การสร้างการเปลี่ยนแปลงของนิวคลีโอไทด์ในโคลนยีนโดยหนึ่งหลายขั้นตอน รวม mutagenesis เฉพาะไซต์ และสุ่ม เรียกว่า mutagenesis ในหลอด