Ovo je zreli oblik onoga što se iz srži oslobađa kao monocit. Makrofagi dugo žive, mogu probaviti puno otppada i sposobni su prenositi čestice loše hrane na svojoj vanjskoj membrani. To omogućuje T-stanicama i B-stanicama limfocita da okuse česticu (kao epitopi) i stvore odgovor protutijela. Nadalje, ovi makrofagi, putujući kao monociti, nastanjuju se za stalno u brojnim tkivima, osiguravajući im imunitet. Oblažu slezenu, stvaraju Kupfferove stanice za čišćenje, prave "stanice za prašinu" u plućima, štite sinovijalnu tekućinu u zglobovima i stvaraju mikroglijalne stanice koje pružaju zaštitu mozgu i živčanom tkivu. Makrofagi neprekidno čiste nered i djeluju kao posrednici između prirođenoj i stečenog imuniteta.